Novartis recebe aprovação na Europa para inclisiran, o primeiro siRNA para reduzir o colesterol com apenas duas doses ao ano*

• Inclisiran é o primeiro e único tratamento aprovado para redução do colesterol de baixa densidade (LDL-C) com RNA de interferência (siRNA) na Europa^1-3

• A doença cardiovascular causa 3,9 milhões de mortes anualmente na Europa e 80% dos pacientes de alto risco não atingem as metas de LDL-C recomendadas pelas diretrizes, apesar do uso generalizado de estatinas ^4-7

• A aprovação é baseada em um robusto programa de desenvolvimento clínico que demonstra uma redução eficaz e sustentada de até 52% do LDL em pacientes que, apesar da terapia com estatina em máxima dose tolerada, permanecem com LDL elevado.^1,2 
   
• A Novartis está empenhada em melhorar os resultados de saúde da população em doenças cardiovasculares por meio de parceria com os sistemas de saúde europeus para identificar novas maneiras de trazer inovações transformadoras para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica que estão lutando para atingir suas metas de LDL.
   
• Inclisiran está atualmente sob revisão pela Food and Drug Administration (FDA) e outras autoridades de saúde.

Basel, 11 de dezembro de 2020 - A Novartis anunciou hoje que a Comissão Europeia (European Commission - EC) aprovou o inclisiran para o tratamento de adultos com hipercolesterolemia ou dislipidemia mista. Esta aprovação é baseada nos resultados do robusto programa de desenvolvimento clínico ORION, onde Inclisiran forneceu uma redução efetiva e sustentada do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de até 52% em pacientes com LDL-C elevado, apesar da terapia com estatina em dose máxima tolerada. Com duas doses por ano, após uma dose inicial e uma aos 3 meses, inclisiran deve apoiar a adesão a longo prazo^1-3.

Inclisiran é a primeira droga de uma classe medicamentosa que utiliza o RNA de interferência para a redução eficaz e sustentada de LDL-C para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), risco cardiovascular equivalente e hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH), que são as principais causas de infarto agudo do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais e pode levar à morte^1-3.

“A exposição de longo prazo ao LDL-C persistentemente elevado aumenta o risco de ASCVD⁸, que pode levar a um evento cardiovascular, como um ataque cardíaco ou derrame. Como o primeiro e único siRNA fornecendo redução eficaz e sustentada do LDL-C, inclisiran dará a oportunidade de mudar a forma como o LDL-C elevado é tratado, um fator de risco modificável altamente importante para ASCVD ”, disse o professor Ulf Landmesser, MD, Diretor da Charité Centro de Doenças Cardiovasculares, Berlim. “Com apenas duas doses por ano administradas por um profissional de saúde, inclisiran deve contornar os desafios de adesão ao tratamento, melhorando a cobertura terapêutica e persistência”.

“As doenças cardiovasculares continuam sendo a principal causa de mortalidade na Europa⁴, o que demonstra a necessidade urgente de tratamentos inovadores para pacientes que lutam para alcançar seus objetivos de LDL-C. Com o inclisiran, estamos orgulhosos de trazer o primeiro tratamento de uma nova classe medicamentosa, que oferece redução eficaz e sustentada do LDL-C, que tem o potencial de melhorar os resultados para pessoas que vivem com ASCVD ”, disse Marie-France Tschudin, presidente da Novartis Pharmaceuticals. “Na Novartis, estamos comprometidos em reimaginar o tratamento para doenças cardiovasculares, trabalhando em conjunto com os sistemas de saúde e outras partes interessadas para explorar modelos de acesso inovadores e dobrar a curva da vida dos pacientes.

Inclisiran é aprovado para o tratamento de adultos com hipercolesterolemia primária (heterozigótica familiar e não familiar) ou dislipidemia mista, como um adjunto à dieta:

• em combinação com uma estatina ou estatina com outras terapias hipolipemiantes em pacientes incapazes de atingir as metas de LDL-C com a dose máxima tolerada de uma estatina, ou

• isoladamente ou em combinação com outras terapias hipolipemiantes em pacientes intolerantes às estatinas ou para os quais uma estatina é contra-indicada.

A autorização de introdução no mercado da Comissão Europeia é válida nos 27 países que são membros da UE. A Noruega, a Islândia e o Liechtenstein, como membros do Espaço Económico Europeu (EEE), tomarão as decisões correspondentes com base na recomendação da CE.

Inclisiran também está sob revisão pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos para adultos que têm LDL-C elevado enquanto estão em uma dose máxima tolerada de terapia com estatinas.

*Após uma dose inicial e outra aos 3 meses.

Sobre os estudos de redução do LDL-C de fase III do ORION

ORION-9 foi um estudo principal de Fase III, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do sal sódico de inclisiran 300 mg, equivalente a 284 mg de inclisiran, administrado por via subcutânea por um profissional de saúde. Começando com uma dose inicial¹, o inclisiran foi então administrado novamente aos 3 meses e, a seguir, a cada 6 meses depois disso em 482 participantes com evidência clínica ou genética de hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) e colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apesar de dose máxima tolerada de terapias de redução do LDL-C (por exemplo, estatina ou ezetimiba). Para os desfechos primários de ORION-9, o inclisiran entregou alteração percentual média ajustada por placebo nas reduções de LDL-C de 48% (P <0,0001) em 17 meses e demonstrou alteração percentual ajustada pelo tempo nas reduções de LDL-C de 44% (P <0,0001) de 3 a 18 meses. O estudo internacional foi realizado em 46 centros em oito países^1,9.

ORION-10 foi um estudo principal de Fase III, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do sal sódico de inclisiran 300 mg, equivalente a 284 mg de inclisiran, administrado por via subcutânea por um profissional de saúde. Começando com uma dose inicial², o inclisiran foi administrado novamente em 3 meses e, a seguir, a cada 6 meses depois em 1.561 participantes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) e LDL-C elevado, apesar de uma dose máxima tolerada de terapias para redução do LDL-C (por exemplo uma estatina e / ou ezetimiba). Para os desfechos primários de ORION-10, o inclisiran entregou alteração percentual média ajustada por placebo nas reduções de LDL-C de 52% (P <0,0001) em 17 meses e demonstrou alteração percentual ajustada pelo tempo nas reduções de LDL-C de 54% (P <0,0001) de 3 a 18 meses. O estudo foi realizado em 145 locais nos Estados Unidos^2,9.

ORION-11 foi um estudo principal de Fase III, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do sal sódico de inclisiran 300 mg, equivalente a 284 mg de inclisiran, administrado por via subcutânea por um profissional de saúde. Começando com uma dose inicial², o inclisiran foi então administrado novamente em 3 meses e, a seguir, a cada 6 meses depois disso em 1.617 pacientes com ASCVD ou equivalentes de risco ASCVD e LDL-C elevado, apesar de uma dose máxima tolerada de terapia com estatina (com ou sem ezetimiba). Para os desfechos primários de ORION-11, inclisiran entregou alteração ajustada por placebo nas reduções de LDL-C de 50% (P <0,0001) em 17 meses e demonstrou reduções de LDL-C ajustadas pelo tempo de 49% (P <0,0001) de 3 a 18 meses. O estudo internacional foi realizado em 70 locais em sete países^2,9.

Sobre a doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD)

A aterosclerose corresponde ao acúmulo de lipídios ao longo do tempo, principalmente o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) no revestimento interno das artérias. A ruptura inesperada da placa aterosclerótica pode causar um evento cardiovascular aterosclerótico, como um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral^10,11. ASCVD é responsável por mais de 85% de todas as mortes por doenças cardiovasculares¹². ASCVD é a principal causa de morte na União Europeia e sua carga nos Estados Unidos é maior do que a de qualquer outra doença crônica^13,14. O equivalente de risco ASCVD corresponde a condições que conferem um risco semelhante para um evento ASCVD (por exemplo, diabetes, hipercolesterolemia familiar heterozigótica) ^2,15.

Sobre Inclisiran (inclisiran)

Inclisiran (KJX839) é a primeira e única terapia de pequeno RNA de interferência (siRNA) para reduzir os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) por meio de um mecanismo de ação de interferência de RNA (RNAi) e pode ajudar a melhorar os resultados para pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), uma forma mortal de doença cardiovascular^1-3. Com duas doses anuais e redução efetiva e sustentada do LDL-C, inclisiran atua como complemento às estatinas^1,2. Inclisiran atua de forma diferente de outras terapias, impedindo a produção da proteína-alvo no fígado, aumentando a captação hepática de LDL-C e eliminando-o da corrente sanguínea³. Inclisiran é administrado inicialmente, novamente aos 3 meses e, em seguida, uma vez a cada 6 meses^1,2. Em três ensaios clínicos, os pacientes que tomaram inclisiran mantiveram a redução do LDL-C ao longo de cada intervalo de dosagem de 6 meses^1,2. Administrado no consultório como uma injeção subcutânea, espera-se que inclisiran se integre perfeitamente à rotina de saúde do paciente^1,2.

Nos estudos de Fase III, o inclisiran foi bem tolerado. Os eventos adversos mais comuns notificados (≥3% dos doentes tratados com inclisiran e ocorrendo mais frequentemente do que o placebo) foram reação no local da injeção, artralgia, infecção do trato urinário, diarreia, bronquite, dor nas extremidades e dispneia. Entre elas, as reações no local da injeção foram as mais frequentes. Aqueles foram geralmente leves e nenhum foi grave ou persistente.

A Novartis obteve direitos globais para desenvolver, fabricar e comercializar inclisiran sob uma licença e acordo de colaboração com a Alnylam Pharmaceuticals, líder em terapêutica de RNAi.

Sobre a Novartis em Cardiovascular-Renal-Metabolismo

Dobrar a curva da vida requer abordar algumas das maiores preocupações de saúde pública da sociedade. A Novartis tem presença estabelecida e em expansão em doenças que abrangem o coração, os rins e o sistema metabólico. Além do tratamento essencial Entresto® (sacubitril / valsartana), a Novartis tem uma linha crescente de moléculas potencialmente pioneiras no tratamento de doenças cardiovasculares, metabólicas e renais.

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Sobre a Novartis

A Novartis está reimaginando a medicina para melhorar e prolongar a vida das pessoas. Como uma empresa líder global de medicamentos, usamos ciência inovadora e tecnologias digitais para criar tratamentos transformadores em áreas de grande necessidade médica. Em nossa busca por novos medicamentos, estamos consistentemente classificados entre as principais empresas do mundo que investem em pesquisa e desenvolvimento. Os produtos da Novartis alcançam quase 800 milhões de pessoas em todo o mundo e estamos encontrando maneiras inovadoras de expandir o acesso aos nossos tratamentos mais recentes. Cerca de 110.000 pessoas de mais de 140 nacionalidades trabalham na Novartis em todo o mundo. Saiba mais em https://www.novartis.com.